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胱抑素C的意义
发布时间:2017-03-22   点击次数:477次

胱抑素C的意义

自从1985年以来,半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C(cystatin C)已被视 为检测肾功能的良好标志物,由于其不受许多生理病理因素的影响,同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。cystatin C在一系列生理病理过程中也发挥着作用,有重要的意义。

 

一、肾功能评价和肾功能标志物  

     

评价肾脏疾病进展和严重程度,一般以肾功能为参考,肾功能一般以肾小球滤过率(GFR)反映。它是反映肾功能zui重要的指标。

 

GFR指在一定时间内通过肾小球的血浆量(定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除,其单位一般为ml/min物质)。

 

它不能直接测定,必须借助某物质的肾清除率来反映。       

 

根据GFR标志物来源,分外源性和内源性。外源性标志物包括菊粉 (inulin)、碘海(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。内源性标志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白(β2-M)、β-痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(Cystatin C,Cys C)。

 

二、肾小球滤过率检测现状  1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”;但存在许多不足。首先这些物质费用昂贵;其次同位素标记的物质涉及放射暴露问题;另外标本采集、实验操作烦琐;碘海醇测定需要特殊仪器设备(射线荧光光谱仪);加之受年龄、性别和体表面积的影响,尤其是无法实现危急患者检测的及时性,从而限制其在的应用。

 

 2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中zui常用的指标。 理想内源性标志物应具备:⑴ 稳定的生成率;⑵ 稳定的血浓度,不 受其他病理变化的影响,不与蛋白结合;⑶ 肾小球自由滤过;⑷ 肾小管不分泌、不重吸收;⑸ 无肾外清除。

 

 目前常用的指标为血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr),但由于受许多肾外因素,如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等,以及肾小管对肌酐的分泌等影响,使这些指标不能满足内源性标志物的要求。

 

 ⑴ 尿素(Urea)虽然首先被作为肾功能评价指标,但它不能满足内源性GFR标志物的要求,并且受机会疾病状况的影响较大,如充血性心衰、营养不良、进食困难等,而更为重要的是肾小管有明显的被动重吸收。

 

⑵ 血清肌酐(Scre)作为肾功能主要评判指标已有40余年,由于检测简便和费用低廉而受欢迎。体内肌酐有外源性和内源性两类,外源性来源于膳食,内源性来源于肌肉中肌酸和磷酸肌酸的代谢。研究表明肌酐水平受年龄、性别、体形、身高、肌肉量以及膳食结构等诸多因素的影响,肾小管分泌肌酐也是不可忽视的因素,同一个体不同时间段以及不同个体肾小管分泌肌酐速率不同。

 

研究表明约30%的患者GFR评估偏高,其主要原因就是肾小管对肌酐的分泌;如果药物抑制肾小管分泌、剧烈体育运动和进食荤食等则出现GFR评估偏低现象;另外,机体GFR下降至正常水平30%以下时,Scre才会升高。

 

 ⑶ 内生肌酐清除率(Ccre)一直被认为是反映GFR较好的指标,但也存在很多不足之处。首先,24小时连续收集尿液标本,这给护理人员带来很大的工作量,而且经常收集不全,这会造成分析误差。

 

其次,肾小管的排泌也会干扰Ccre的测定,引起Ccre假性增高。 上述资料表明,Urea、Scre、Ccre评判肾功能并不准确、可靠,促使研究者寻求新的更加可靠、简便快捷的GFE标志物。

 

血清胱抑素C(Cystatin C,Cys C)则基本满足理想内源性GFR标志物要求,因而被作为评价肾小球滤过率(GFR)新的敏感指标。

 

胱抑素C的意义

 

三、血清胱抑素C的生物特性 

 

胱抑素C(Cystatin C,Cys C),又名γ2痕迹碱性蛋白或后γ球蛋白,是半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质中的一种。

 

编码Cys C的基因属于管家基因,能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达,无组织特异性,故Cys C可在体内以恒定速度产生,并存在于各种体液之中,尤以脑脊液和精浆中含量为高,尿液中zui低,不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响,(研究表明Cys C自1岁后到60岁前在血液中浓度恒定)。

 

其分子量小(13KD),生理条件下带正电荷,能自由从肾小球滤过,完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解,不重新回到血液中;同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys C至管腔内。因此,其血清浓度主要由GFR决定(Cys C理所当然的成为反映肾小球滤过情况的重要指标)。 

 


四、血清胱抑素C的优越性 

 

Cys C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求的内源性物质。是新近发展起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。 可以代替: 

 

① 复杂的全血检测; ② 24小时小便收集; 

 

③ 体表面积和肌酐清除率的计算; ④ 患者受放射物质的照射。 五、血清胱抑素C的意义 正常情况下,Cys C在血清和血浆中的浓度为≤1.03mg/L (参考范围)。

 

 

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