标题：小分子GLP-1R 激动剂DMB 对骨质疏松模型小鼠的改善作用

使用单位：(1.西安医学院基础医学部，西安710021;2.空军军医大学药理学教研室，西安710032；3.西安交通大学第二附属医院急诊科，西安710004）

摘要目的：探讨小分子胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂6,7-二氣-2-磺酰烷基-3-仲烷氨基喹喔咻(DMB)对骨质疏松模型小鼠的改善作用。方法：将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(17β-雌二醇，10μg/kg)和DMB组(1mg/kg)，每组10只。假手术组小鼠行双侧剖腹术但不摘除卵巢，其余各组小鼠行双侧卵巢切除术以复制骨质疏松模型。术后第4周，假手术组、模型组小鼠灌胃等体积橄榄油，各给药组小鼠灌胃相应药物，每日1次，连续8周。末次给药后，采用计算机断层扫描(Micro-CT)仪检测各组小鼠股骨骨微结构、骨矿密度(BMD)、骨矿含量(BMC)及骨形态参数[骨组织体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数(Tb.N)和骨小梁间距(Tb.Sp)];采用酶联免疫吸附试验法检测各组小鼠血清中骨形成指标[骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨保护素(OPG)]和骨吸收指标[抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)和I型胶原蛋白C末端交联肽(CTX-I）]的表达水平；采用三点弯曲试验法检测各组小鼠股骨的生物力学参数(最大载荷、刚度、应力和杨氏模量）。结果：假手术组小鼠股骨的骨小梁数量多、壁厚、形态结构完整、排列紧密有序、呈网状，骨微结构和骨量正常。与假手术组比较，模型组小鼠股骨的骨小梁数量减少、厚度变薄、扭曲或断裂，且骨小梁间隙增大，骨徽结构恶化，骨量减少;BMD、BMC、BV/TV、Tb.Th、Tb.N和股骨的生物力学参数均显著降低，Tb.Sp和血清中BLAP、OPG、TRAP、CTX-I水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较，阳性对照组和DMB组小鼠骨量增加，骨小梁数量、厚度、形态等部分恢复;BMD、BMC、BV/TV、Tb.Th、Tb.N和股骨的生物力学参数均显著升高(P<0.05或P<0.01),Tb.Sp和血清中BLAP、OPG水平均显著升高(P<0.01),TRAP、CTX-I水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论：DMB可通过增加骨量、改善骨微结构、升高骨形成相关指标的表达和骨生物力学参数以及降低骨吸收相关指标的表达，来发挥改善小鼠骨质疏松的作用。

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